当今，好意思国国度概括癌症收罗®（NCCN®）的结肠直肠遗传/眷属高风险评估指南对已确诊为遗传性癌症的个东说念主进行基因检测提供了一定的辅导。本文先容的是别称 36 岁女性的病例，她在 23 岁时通过眷属MLH1基因变异检测（c.283del）确诊患有林奇概括征。患者在进行眷属变异检测时有霍奇金淋巴瘤病史，自后在 33 岁时患上IIIa期盲肠腺癌，35 岁时患上退换性乳头状甲状腺癌。患者的眷属史包括别称一级支属在 39 岁时被会诊出患有结直肠癌，多名二级支属患有结直肠癌、子宫内膜癌和胃癌，三级和四级支属患有乳腺癌。根据患者的个东说念主病史和眷属病史，疏远进行全面的癌症panel检查。该panel发现了第二种遗传性癌症易感概括征：CHEK2基因中可能致病的变异（c.349A>G）。最近有报说念称调教 小说，这种特定的CHEK2变异可导致患乳腺癌的风险中度增多。发现这种第二种癌症易感概括征对患者的筛查和风险束缚具有蹙迫道理。诚然这种情况并不常见，但在评估患者和家庭是否患有遗传性癌症时，即使还是笃定了眷属性变异，也必须探讨个东说念主患有多种癌症易感概括征的可能性。
背 景
据揣度，系数癌症中约有 5%-10% 与癌症易感基因的遗传变异关系。现行的NCCN结直肠遗传/眷属高风险评估指南（2023 v2）疏远对家庭成员进行眷属性变异检测，并探讨对基因检测效果为阴性但个东说念主或眷属史蛮横教导有遗传易理性的个体进行多基因panel检测。但是，关于基因检测效果还是呈阳性或其病史不可通过眷属变异充分发挥的个体，NCCN指南提供的基因检测辅导有限。
伸开剩余70%病 例
患者女，36 岁，因在 35 岁时确诊患有退换性乳头状甲状腺癌而就诊。患者曾于 17 岁时被会诊出患有霍奇金淋巴瘤，33 岁时被会诊出患有IIIa期盲肠腺癌，而况存在MLH1基因致病变异（c.283del）。患者因甲状腺癌罗致放疗，但愿进一步进行基因检测，以评估将来的癌症风险。在此次就诊中，医师商榷了她的眷属史，并推选患者进行Blueprint Genetics概括遗传性癌症检查。该患者的眷属史很蹙迫，因为有多位家庭成员患有癌症（图1）。该患者的母系眷属史知道，多名一级和二级支属患有传统上与林奇概括征关系的癌症，还有多名三级支属患有乳腺癌，但由于把柄不及，乳腺癌当今与林奇概括征无关。眷属谱系知道，一风物伯仲与患者患癌的年事相仿，但大多量眷属成员在 30 多岁及以后患上癌症。本文患者的发病年事和所患癌症的类型使其与眷属成员比拟进展相配。患者父亲的眷属史知道有乳腺癌，但除此除外并无相配。
▲图1 眷属谱系标明多个一级和二级支属患有林奇概括征 (LS) 和非LS关系癌症
概括遗传性癌症检查panel发现两种可能的致病变异呈阳性：先前发现的眷属性MLH1变异（c.283del）和新发现的CHEK2变异（c.349A>C）。在评估的 160 个基因中未发现其它致病、可能致病或道理不解确的变异。患者父母亲的检测尚未完成，诚然筹议东说念主员知说念MLH1变异是母系遗传的，但当今还不知说念CHEK2变异的遗传开始。CHEK2致病变异会使患乳腺癌和结直肠癌的风险中度增多，而且由于患者母亲和父亲的眷属王人有乳腺癌病史，淌若不行进一步的父母亲检测，很难评估这种变异可能来自哪一方的眷属。
讨 论
诚然CHEK2致病变异不可绝对发挥本文患者的霍奇金淋巴瘤，但可能部分发挥了她在MLH1关系林奇概括征中结直肠癌的揣度平均发病年事（44 岁）十年前就被会诊出患有盲肠腺癌。这种CHEK2致病变异还使筹议东说念主员大致更好地评估她罹患乳腺癌的风险，因为ACMG发布了一份实行资源，发现这一特定CHEK2致病变异为乳腺癌带来了中等风险，淌若患者的休养仅罢黜MLH1致病变异疏远，这个问题就不会获得科罚。
勾引porn本文病例很蹙迫，因为她在林奇概括征的配景下出现疏远进展，而况在基因检测中发现了第二种遗传性癌症，而这种癌症是在发现第一种遗传性癌症数年后才被发现的。现时的指南侧重于对已知致病变异进行眷属性检测，但有限的辅导观点仍应试虑个东说念主和眷属史。此外，现时的指南并莫得为之前基因检测效果呈阳性的个东说念主提供进一步检测的正常疏远。此外，跟着对遗传性癌症的了解不竭起始，应该基于当今的归拢来从头注视十年或更早的阳性和阴性基因检测效果。此案例是为了饱读吹对还是呈阳性、进展疏远且病史不可通过之前的阳性眷属变异检测效果绝对发挥的患者进行更绝对的基因检测。
参考文件：
Taheny A， McSwaney H调教 小说， Meade J. A second hereditary cancer predisposition syndrome in a patient with lynch syndrome and three primary cancers. Hered Cancer Clin Pract. 2024 Jun 12;22(1):8. doi: 10.1186/s13053-024-00281-9. PMID: 38867252; PMCID: PMC11167841.
发布于：江苏省